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发表于 2021-8-29 14:58
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达洛鲁胺（darolutamide）
非转移性去势抵抗性前列腺癌（nm-CRPC）是前列腺癌发展过程中的一个特定阶段，多数患者最终会出现转移。一旦发生转移，病情将加速进展甚至恶化，因此，延缓疾病转移对推迟疾病进展具有重要意义。
达洛鲁胺是一种非甾体类雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特于其他雄激素受体抑制剂的化学结构，且由两种具有药理活性的非对映体组成，能够竞争性的抑制雄激素与AR结合、AR核易位和AR介导的转录，从而抑制前列腺癌细胞的增殖，缩小肿瘤体积。
【生产企业】：拜耳制药 Bayer Pharmaceuticals Inc.
【规格】：300毫克/片 120片/瓶
【商标】：Nubeqa
【通用名】：darolutamide tablets
【英文名称】：Nubeqa（darolutamide） tablets
【贮藏】：储存在20°C至25°C
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片适应症】
NUBEQA是一种处方药，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者，即肿瘤未扩散到身体其他部位且对降低睾酮的药物或手术治疗不再有效的前列腺癌患者。
目前还不知道NUBEQA对女性和儿童是否安全有效。
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片剂量和给药方法】
n NUBEQA的推荐剂量为600毫克（2片），口服，每日两次，相当于每日总剂量1200毫克。与食物一同服用，整片吞服。患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者应接受双侧睾丸切除术。
n 如果患者出现大于或等于3级的毒性或不可忍受的不良反应，停止给药或减少至300毫克，每天两次。症状改善后，可以恢复每天两次600毫克的剂量，不建议每日两次将剂量降低至300毫克以下。
n 不接受血液透析的严重肾损伤患者[eGFR=15~29 mL· min·1.73(m2)-1]，每日推荐剂量为口服300 mg,每天2次
n 中度肝损伤患者(Child-Pugh B级)：每日推荐剂量为300毫克，每日两次
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片的警告和注意事项】
1. 胎儿毒性：NUBEQA的安全性和有效性尚未在女性中得到证实。基于其作用机制，当妊娠期妇女使用本品时，可能导致胎儿损伤或流产。
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片药物过量】
Nubeqa过量没有已知的特效解毒剂。临床研究中Nubeqa最大剂量为900毫克，每日两次，相当于每日总剂量1800毫克。该剂量下未观察到剂量限制毒性。
如果患有严重肾损害或中度肝损害的患者摄入的剂量高于推荐剂量，并怀疑有毒性线下，则立即停止服用NUBEQA治疗并采取一般的支持性措施，直到临床毒性减轻或消除。如果没有毒性症状，可以按计划继续服用。
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片禁忌症】
无
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片不良反应】
最常见的不良反应包括疲劳，四肢疼痛、皮疹、白细胞减少症、肝功能损伤和影响男性生育能力。
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片在特殊人群中使用】
妊娠期妇女：Nubeqa的安全性和有效性尚未在女性中得到证实。基于其作用机制，当妊娠期妇女使用本品时，可能导致胎儿损伤或流产。
儿童：Nubeqa的安全性和有效性尚未在儿童中得到证实。
【Nubeqa（darolutamide 达洛鲁胺）片作用机制】
达洛鲁胺（darolutamide）是雄激素受体（AR）抑制剂。达洛鲁胺（darolutamide）竞争性抑制雄激素与受体结合，AR核转位和AR介导的转录。主要代谢产物酮基-达洛鲁胺(keto-darolutamide)也表现出相似的体外活性。此外，达洛鲁胺（darolutamide）也是孕激素受体（PR）拮抗剂，体外活性约为AR的1%。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，达洛鲁胺（darolutamide）可以降低体外前列腺癌细胞增殖和肿瘤体积。
患者资讯资料
1. 忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。
2. 告知妊娠妇女和生殖潜能妇女，Nubeqa的安全性和有效性尚未在女性中得到证实。基于其作用机制，Nubeqa可能会造成胎儿伤害或流产。
3. 忠告有女性伴侣的男性患者在接受Nubeqa治疗期间和末次剂量后1周使用有效的避孕措施。
4. 使用Nubeqa可能会损害男性生育能力。
抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗前列腺癌效果如何？
临床试验
ARAMIS是一项多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验,评估了患有糖尿病患者的nmCRPC患者接受达洛鲁胺治疗的安全性和有效性。
共纳入了1509例非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者。将他们按2︰1的随机比例分为达洛鲁胺组（955人，600mg，口服每天两次）和安慰剂组（554人）。所有患者治疗直至通过CT，MRI，BICR进行99mTc骨扫描评估放射影像学疾病进展，毒性不可接受或停药为止。所有患者同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或双侧睾丸切除术。
患者基线特征：中位年龄74岁（48—95岁）；9%患者年龄在85岁以上；79%白人；13%亚裔；3%黑人；73%的患者在诊断时格里森评分为7或更高；PSADT中位数为4.5个月；在研究开始时，所有患者的东部合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS）评分均为0或1；达洛鲁胺组中，有12例患有癫痫病史。
试验主要研究终点为无转移生存期（MFS），次要研究终点为总生存期（OS）。（注：MFS定义为从随机化到最后一次可评估扫描后33周内BICR确认的远处转移或任何原因死亡的第一个证据的时间，以先发生者为准。 远处转移定义为新的骨或软组织病变或主动脉分叉处淋巴结肿大。
达洛鲁胺组 VS 安慰剂组中位无转移生存期（mMFS）40.4个月 VS 18.4个月。达洛鲁胺组患者的中位无转移生存期（mMFS）较安慰剂组延长22个月!
达洛鲁胺不良反应
在安全性方面，达洛鲁胺与安慰剂常见不良反应对比为疲劳（16% VS 11%），四肢疼痛（6% VS 3%），皮疹（3% VS 1%）。
在安全性方面，达洛鲁胺与安慰剂常见实验室异常对比为中性粒细胞计数下降（20% VS 9%），AST增加（23% VS 14%），胆红素升高（16% VS 7%）。
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